圖：港大醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院助理教授林響（左）及團(tuán)隊(duì)成員展示黃芪顆粒及飲片。

　　【大公報(bào)訊】記者郭如佳報(bào)道：香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）中醫(yī)藥學(xué)院林響教授和沈劍剛教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)最近取得了一項(xiàng)重要突破，他們發(fā)現(xiàn)將中藥黃芪的活性成分與西藥“甲氨蝶呤（MTX）”聯(lián)合使用，可以有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥等自身免疫疾病的慢性炎癥反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為解決患者長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的抗藥性和副作用問(wèn)題提供了新方向。

　　自身免疫疾病目前難以根治，患者的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身正常細(xì)胞，導(dǎo)致組織和器官受損，需要長(zhǎng)期用藥控制。雖然MTX是臨床一線藥物，能夠緩解癥狀，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致抗藥性，高劑量還可能引發(fā)肝毒性等嚴(yán)重副作用。

　　團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析過(guò)去40年治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等五種常見(jiàn)自身免疫疾病的1640種中藥複方，發(fā)現(xiàn)黃芪是臨床最常用的傳統(tǒng)藥材。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)通過(guò)自主研發(fā)的干燥綜合癥小鼠模型和患者臨床研究，首次證實(shí)黃芪能夠抑制“濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）”，這種細(xì)胞在自身免疫疾病中負(fù)責(zé)攻擊正常細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，MTX不僅無(wú)法有效抑制Tfh細(xì)胞，反而可能導(dǎo)致其數(shù)量輕微上升，而黃芪則能有效調(diào)控Tfh細(xì)胞活性，突顯黃芪顯著的治療價(jià)值。

　　此外，團(tuán)隊(duì)首次從黃芪中分離出活性成分─毛蕊異黃酮，證實(shí)其能同時(shí)抑制人類和小鼠的Tfh細(xì)胞反應(yīng)，并成為首個(gè)BATF轉(zhuǎn)錄因子抑制劑。BATF是調(diào)控Tfh細(xì)胞分化的核心蛋白，其結(jié)構(gòu)在人類和小鼠中相似度高達(dá)99%，這為跨物種治療應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

　　“中醫(yī)現(xiàn)代化研究里程碑”

　　港大醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院助理教授林響表示：“聯(lián)合使用黃芪的活性成分可以實(shí)現(xiàn)減毒增效，大大降低MTX使用劑量，同時(shí)維持療效，顯著提升用藥安全性。研究團(tuán)隊(duì)已就毛蕊異黃酮作為自身免疫疾病新型治療方法申請(qǐng)國(guó)際專利，標(biāo)志著中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要里程碑?！边@項(xiàng)研究具有高度臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望解決自身免疫疾病患者長(zhǎng)期依賴MTX導(dǎo)致的抗藥性與副作用問(wèn)題。

　　毛蕊異黃酮能精準(zhǔn)阻斷BATF功能，抑制Tfh細(xì)胞活化，降低自體抗體產(chǎn)生。更重要的是，毛蕊異黃酮能夠彌補(bǔ)MTX治療的不足，兩者聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同療效，即使在慢性炎癥階段，聯(lián)合用藥仍能有效保護(hù)靶向器官。未來(lái)，這一療法有望惠及全球自身免疫疾病患者，包括紅斑狼瘡病人，并為中醫(yī)藥活性成分的現(xiàn)代化開發(fā)提供循證依據(jù)。

　　團(tuán)隊(duì)最新開發(fā)的“人源化免疫系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)性干燥癥小鼠模型”能精準(zhǔn)模擬人類干燥綜合癥的免疫反應(yīng)，驗(yàn)證聯(lián)合療法的效果，為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供了有力支援。相關(guān)數(shù)據(jù)在2025年歐洲抗風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟年會(huì)（EULAR）上展示，會(huì)議論文已發(fā)表在《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》期刊上。